domingo, 27 de agosto de 2017

Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis.

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Abstract

OBJECTIVE:

To critically assess the evidence for a specific standardised extract of Trifolium pratense isoflavones (Promensil) at a dosage of 80mg/day in the treatment of menopausal hot flushes.

DATA SOURCES:

Systematic literature searches were performed in Medline, Scopus, CINAHL Plus, Cochrane, AMED and InforRMIT and citations obtained from 1996 to March 2016. Reference lists were checked; corresponding authors contacted and the grey literature searched for additional publications.

REVIEW METHODS:

Studies were selected according to predefined inclusion and exclusion criteria. All randomised clinical trials of a specific standardised extract of Trifolium pratense isoflavones (Promensil) used as a mono-component at 80mg/day and measuring vasomotor symptoms were included. The data extraction and quality assessment were performed independently by one reviewer and validated by a second with any disagreements being settled by discussion. Weighted mean differences and 95% confidence intervals were calculated for continuous data using the fixed-effects model.

RESULTS:

Twenty potentially relevant papers were identified, with only five studies meeting the inclusion criteria. The meta-analysis demonstrated a statistical and clinically relevant reduction in hot flush frequency in the active treatment group compared to placebo. Weighted mean difference 3.63 hot flushes per day: [95% CI 2.70-4.56]; p˂0.00001). Due to a lack of homogeneity a priori defined sub-group analyses were performed demonstrating a substantive difference between cross-over and parallel-arm clinical trial designs.

CONCLUSION:

There is evidence for a statistical and clinically significant benefit for using a specific standardised extract of red clover isoflavones (Promensil) at 80mg/day for treating hot flushes in menopausal women across the 3 studies included in the meta-analysis. The preparation was safe over the short-term duration of the studies (3 months).

Combined Red Clover isoflavones and probiotics potently reduce menopausal vasomotor symptoms.

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Abstract

BACKGROUND:

Natural estrogen decline leads to vasomotor symptoms (VMS). Hormone therapy alleviates symptoms but increases cancer risk. Effective treatments against VMS with minimal cancer risks are needed. We investigate the effects of a highly bioavailable aglycone rich Red Clover isoflavone treatment to alleviate existing menopausal VMS, assessed for the first time by 24hour ambulatory skin conductance (SC).

METHODS AND RESULTS:

We conducted a parallel, double blind, randomised control trial of 62 peri-menopausal women aged 40-65, reporting ≥ 5 hot flushes/day and follicle stimulating hormone ≥35 IU/L. Participants received either twice daily treatment with bioavailable RC extract (RCE), providing 34 mg/d isoflavones and probiotics, or masked placebo formulation for 12 weeks. The primary outcome was change in daily hot flush frequency (HFF) from baseline to 12 weeks using 24hr SC. Secondary outcomes were change in SC determined hot flush intensity (HFI), self-reported HFF (rHFF) and hot flush severity (rHFS), blood pressure and plasma lipids. A significant decrease in 24hr HFF (P < 0.01) and HFI (P<0.05) was found when comparing change from baseline to 12 months of the RCE (-4.3 HF/24hr, CI -6.8 to -2.3; -12956 μS s-1, CI -20175 to -5737) with placebo (0.79 HF/24hr, CI -1.56 to 3.15; 515 μS s-1, CI -5465 to 6496). rHFF was also significantly reduced (P <0.05)in the RCE (-2.97 HFs/d, CI -4.77 to -1.17) group compared to placebo (0.036 HFs/d, CI -2.42 to 2.49). Other parameters were non-significant. RCE was well tolerated.

CONCLUSION:

Results suggest that moderate doses of RCE were more effective and superior to placebo in reducing physiological and self-reported VMS. Findings support that objective physiological symptom assessment methods should be used together with self-report measures in future studies on menopausal VMS.

Phytoestrogens derived from red clover: an alternative to estrogen replacement therapy?

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Abstract

The benefits of plant extracts from soy and red clover as alternatives to conventional hormone replacement therapy (HRT) have been debated in the past. Here, an attempt has been made to summarize the biochemical and pharmacological data in the light of clinical aspects. Red clover and soy extracts contain isoflavones, which have a high affinity to estrogen receptor alpha (ERalpha), estrogen receptor beta (ERbeta), progesterone receptor (PR) and androgen receptor (AR). The higher affinity to ERbeta compared to ERalpha has been used as an explanation why red clover extracts function as food additives to treat menopausal disorders and may reduce risk of breast cancer. Biochemical analysis shows that these representatives of phytoestrogens have multiple actions beside selective estrogen receptor modulator (SERM)-activity. They act as selective estrogen enzyme modulators (SEEMs), have antioxidant activity and interact with transcription factors such as NF-kappaB. Furthermore, it is indicated that they have protective effects on osteoporosis and the cardiovascular system. Currently 40-50mg of isoflavones (biochanin A, daidzein, formononetin and genistein) are recommended as daily dose. This recommendation is based on the daily intake of phytoestrogens in a traditional Japanese diet.

Fitoestrógenos Y su utilidad para el tratamientodel síndrome climatérico

Resultado de imagen de Fitoestrógenos
La terapia hormonal de reemplazo (THR) se considera como el tratamiento más eficaz para:1. mejorar los síntomas del síndrome climatérico (SC) y revertir las manifestaciones genitourinarias; 2. prevenir la osteoporosis y posiblemente la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, en la práctica clínica diaria su empleo durante largos períodos se encuentra limitada entre otros aspectos por: 1. la posibilidad de incremento del riesgo de cáncer de mama; 2. su costo y 3. que muchas mujeres y médicos consideran innecesario su uso ya que disponen de otras medidas terapéuticas.1,2
Entre estas últimas cobra cada día mayor interés la llamada medicina naturopática que emplea hierbas, homeopatía, acupuntura y otras alternativas y que es utilizada con una frecuencia similar a la THR entre las mujeres posmenopáusicas de Europa.2
Estudios clínicos y epidemiológicos muestran que las mujeres asiáticas que viven en sus países de origen y consumen una alimentación rica en soya aquejan menos síntomas del SC, sufren menos osteoporosis y afecciones cardiovasculares que aquellas que consumen la llamada "dieta americana", lo que motivó diversas investigaciones para conocer los mecanismos mediante los cuales este alimento se asocia con estos hechos, y es así que surge el concepto de fitoestrógenos, compuestos naturales que se encuentran en los alimentos con actividad semejante a los estrógenos.2-5
Nos propusimos revisar el mecanismo mediante el cual actúan los fitoestrógenos y exponer brevemente el efecto de la salvia de Castilla, sobre la frecuencia e intensidad de los síntomas vasomotores del SC.

Fitoestrógenos2-7

Más de 300 plantas poseen actividad estrogénica. Los principales fitoestrógenos son las isoflavonas (genisteína, daidzeína, biochanina A), los lignanos (enterodiol y enterolactona) y los coumestanos (coumestrol).
Las isoflavonas se encuentran en la soya (principal fuente dietaria), lentejas, garbanzos y otras legumbres. Los lignanos son componentes de la pared celular de las plantas de muchas frutas y cereales como la semilla de lino. Los coumestanos se encuentran en el trébol rojo y en las semillas de girasol, entre otros.
Estudios epidemiológicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrógenos puede estar asociada con baja incidencia de cáncer de mama, de endometrio, de próstata y colorrectal, lo que parecer ser resultado de este tipo de alimentación, toda vez que investigaciones básicas han demostrado un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de líneas celulares de cánceres humanos y de modelos animales. Por otra parte, ensayos clínicos mostraron disminución en los niveles plasmáticos de proteína transportadora de esteroides sexuales y supresión de la hormona luteinizante (LH).

Mecanismo de acción2,6-10
Los estrógenos (E) ejercen su efecto a través de 2 tipos de receptores-ERa y ERb- que tienen diferente distribución en los tejidos, de manera que el b es más ubicuo que el a . El primero se expresa en tejidos no reproductivos como hueso, cerebro, hipófisis, tracto urinario, aparato vascular y próstata y tejidos reproductivos como ovario y testículo. El ER a en útero, hígado, mama y riñón. Ambos receptores se expresan en ovario, cerebro, hueso, sistema cardiovascular y mamas.
Las isoflavonas son potentes agonistas ERb y débil a lo que permite clasificarlas como bloqueadoras o moduladoras naturales selectivas del receptor estrogénico (SERMs selective estrogen receptor modulators) por estas razones, las isoflavonas realizan su acción sobre hueso, cerebro, sistema cardiovascular y ovario, lo que explica su utilidad para:1. mejorar los síntomas vasomotores; 2. prevenir la osteoporosis; 3. aparentemente, reducir el riesgo de cáncer de mama; 4. inducir patrón lipídico antiaterogénico (disminución del colesterol total, LDL y triglicéridos y ligero aumento del HDL).

Fuentes de fitoestrógenos 2-4,7,8
La soya contiene 1-3 mg de fitoestrógenos/g de proteína de soya. Las "dietas asiáticas" incluyen un estimado entre 20 y 150 mg/d de isoflavonas, mientras que la "dieta americana" contiene menos de 3 mg/d. Las isoflavonas contenidas en la soya cambian con la variedad, el tiempo y la localización de la planta. Se consume como soya total, tofú, leche y proteína de soya entre otras fuentes.
La semilla de lino, el Cohosh Negro (planta europea de donde se extrae y se produce comercialmente en remifemin, medicamento muy popular entre las mujeres europeas en etapa de posmenopausia), el, Dong quai, el trébol rojo, el licorice, la zarzaparrilla y la salvia de castilla, esta última pertenece a la familia de las labiadas, aunque desde 1864 se le señala su utilidad en los " trastornos de la mujer", lo que en la actualidad no todos los autores reconocen.11-15 (Compendio de plantas medicinales. Ministerio del Azúcar, Quivicán,1992:24.)

Salvia y síndrome climatérico

Uno de los síntomas más referidos por la mujer durante el período del climaterio son los bochornos; como parte de la estrategia terapéutica para aliviar estos síntomas en la Clínica de Climaterio y Osteoporosis del Instituto Nacional de Endrocrinología y en Consulta Multidisciplinaria sobre Menopausia del Hospital Ginecoobstétrico "Ramón González Coro" desde hace más de un año se emplea la salvia de castilla en decocción, como primera línea terapéutica para aliviar las manifestaciones vasomotoras del SC, el tiempo promedio de empleo estuvo entre 6 y 12 sem. Se ha encontrado que el 72 % de las mujeres que la emplearon (n=62 en etapa de perimenopausia y entre los 2-3 primeros años de la posmenopausia) refirieron dis-minución en la intensidad y en la frecuencia de los bochornos.

Consideraciones finales

Los fitoestrógenos podrían ser una terapéutica natural para mejorar la calidad de vida de la mujer a partir de la menopausia. No existen trabajos donde se demuestre que cuando se emplea la soya a partir de esta etapa de la vida femenina se produzcan los mismos beneficios que los reportados en comunidades que consumen soya desde la niñez.
En relación con la salvia de Castilla quedaría por mejorar la forma de presentación y determinar su influencia sobre otras afecciones cuya morbilidad y mortalidad aumentan a partir de la menopausia.

The Role of Hypothyroidism in Male Infertility and Erectile Dysfunction

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Purpose: To evaluate the effect of hypothyroidism on erectile function and sperm parameters. 

Materials and Methods: This study was conducted on 24 patients with hypothyroidism and 66 normal individuals. Serum levels of hormones, including thyroid stimulating hormone (TSH), thyroxin (T4), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), prolactin (PRL), and testosterone, were measured and semen analysis was done in all the participants. Erectile function was evaluated using International Index of Erectile Function (IIEF-5) questionnaire. 

Results: The mean IIEF-5 total score was 11.75 [95% confidence interval (CI): 9.70 to 13.79) and 20.81 (95% CI: 20.02 to 21.6) for hypothyroid group and normal subjects, respectively (P = .005). Furthermore, serum concentrations of PRL and seminal parameters were significantly different between two groups (P < .001). 

Conclusion: Hypothyroidism adversely affects erectile function and sperm parameters, including sperm count, morphology, and motility. In patients with sperm abnormalities and erectile dysfunction, measurement of thyroid hormones is recommended. 

Keywords: hypothyroidism, infertility, erectile dysfunction, semen

INTRODUCTION Hyper and hypothyroidism are the main thyroid diseases with adverse effects on male reproductive system. Short-term hypothyroidism has no significant effect on male reproduction in adults, while severe, prolonged hypothyroidism may impair the reproductive function.(1) Although the effects of the thyroid dysfunction on female gonadal function have been clearly established, its impact on male reproductive function remains controversial.(2,3) Thyroid hormone disorders cause some sexual dysfunctions that normalizing the thyroid hormone levels can reverse them.(4) El-Sakka and colleagues reported that low serum testosterone (15%), hyperprolactinemia (13.7%), and hypothyroidism (3.1%) are the most frequent endocrine abnormalities seen in patients with sexual dysfunction. They also reported a significant association between sexual dysfunction and endocrine imbalance.(5) Furthermore, hypothyroidism has an adverse effect on human spermatogenesis; as Griboff showed that morphology is significantly affected and motility may be less affected.(6) On the other hand, histological abnormalities in all testicular biopsies have been reported.(7,8) The aim of this study was to evaluate erectile functions, serum levels of hormones, and sperm parameters in male patients with hypothyroidism and normal subjects. We hypothesized that hypothyroid state has an adverse effect on the erectile function and sperm parameters in men.

MATERIALS AND METHODS Between January 2009 and June 2010, 24 consecutive hypothyroid patients (group A), who were referred to the outpatient endocrine clinic of Sina Hospital, affiliated to Tehran University of Medical Sciences, were enrolled in this study. The inclusion criteria were as follows: age range of 20 to 70 years, not being investigated or treated for sexual dysfunction before the onset of thyroid symptoms, and being married for more than 1 year. Patients with diabetes mellitus, cardiovascular diseases, including history of myocardial infarction, coronary angioplasty, or coronary artery bypass grafting, or urological diseases were excluded from the study. Group A, with the mean age of 43.1 ± 11.6 years (range, 20 to 63 years), were complaining from clinical symptoms of hypothyroidism. They had documented hypothyroidism. The control group, group B, consisted of 66 healthy normal hospital staff, with the mean age of 41.5 ± 69.0 years (range, 21 to 69 years). All participants provided written informed consent and the study was approved by the Medical Ethics Committee of Tehran University of Medical Sciences. Serum levels of free thyroxin (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), free testosterone, prolactin (PRL), follicle-stimulating hormone (FSH), and luteinizing hormone (LH) were measured using immunoassay commercial kits in both groups. The normal reference ranges for thyroid hormones were as follows: TSH, 0.3 to 5.0 IU/mL and T4, 4.5 to 12.5 g/dL. Erectile dysfunction was evaluated using International Index of Erectile Function (IIEF-5) questionnaire.(9) This is a 5-item version of the 15-item IIEF questionnaire for diagnosing the presence and severity of erectile dysfunction (ED). These items focus on erectile function and intercourse satisfaction. Possible scores for the IIEF-5 range from 5 to 25. This questionnaire was translated into Persian language and its validity and reliability have been tested previously in our center. Semen analyses were done according to the World Health Organization guidelines.(10) Semen was obtained by masturbation after 3 to 7 days of sexual abstinence. Semen sample was collected into a sterile container, using no lubricant jelly. Reference limits of semen parameters are as follows: total sperm number, 39 million per ejaculate (range, 33 to 46); sperm concentration, 15 million per mL (range, 2 to 16); vitality, 58% live (range, 55% to 63%); progressive motility, 32% (31% to 34%); total (progressive + nonprogressive) motility, 40% (range, 38% to 42%); and morphologically normal forms, 4.0% (range, 3.0% to 4.0%).(10)

Statistical Analysis Each variable, including age, serum levels of hormones, sperm parameters, and IIEF-5 scores, was assessed using a univariate analysis by independent sample t test, Mann-Whitney U test, and Pearson correlation, where appropriate. The Kolmogorov–Smirnov test was used to check if IIEF- 5 scores had a normal distribution. Variables that were significantly related to hypothyroidism (P < .05) were assessed in a multivariate analysis with a logistical regression procedure and forward stepwise selection. The dependent variable was coded as zero for absence and one for the presence of hypothyroidism.

RESULTS While age was not significantly different between the two groups (P = .465), a significant difference was found in IIEF-5 scores (P < .001). Serum PRL level, sperm count, sperm motility, and morphology were significantly different between two groups (P = .001, P < .001, P < .001, and P < .001, respectively; Table 1). Multivariate analysis showed that hypothyroidism affected the morphology of the sperm more than other parameters (OR = 75.3; Table 2). In the hypothyroid group, TSH and FT4 were 15.02 ± 3.30 IU/mL and 2.91 ± 1.40 g/dL, respectively. There was no correlation between serum TSH levels and severity of ED (IIEF-5), serum testosterone levels, and sperm parameters (Table 3). 

DISCUSSION The effects of thyroid hormone alterations on the reproductive system have been studied extensively in animals, which showed that abnormal thyroid function resulted in decreased fertility and Table 1. Characteristics, hormonal, and seminal parameters of participants Hypothyroid group Normal group Mean ± SD Mean ± SD P 95% Confidence Interval Participants, n 24 66 - - Age, y 43.1± 11.6 41.5 ± 69 .45 -4.09 to 7.19 IIEF-5 score 11.75 ± 4.84 20.81 ± 3.21 .005 -10.82 to -7.31 FSH, mU/mL 8.70 ± 4.17 7.51 ± 7.37 .342 -1.29 to 3.67 LH, mU/mL 7.40 ± 3.70 6.58 ± 2.62 .327 -0.85 to 2.49 Free testosterone, pg/mL 5.40 ± 2.27 17.73 ± 98.09 .311 -36.45 to 11.80 Prolactin, ng/mL 359.41 ± 77.57 290.13 ± 96.86 .001 29.48 to 109.08 Sperm count, million/mL 28.04 ± 25.72 72.98 ± 42.72 .000 -59.82 to -30.05 Sperm motility, % 30.08 ± 18.53 67.39 ± 12.20 .000 -45.61 to -29.00 Sperm morphology, % 35.12 ± 13.87 65.10 ± 11.28 .000 -36.38 to -23.57 SD indicates standard deviation; IIEF-5, International Index of Erectile Function questionnaire; FSH, follicle-stimulating hormone; and LH, luteinizing hormone. Table 2. Multivariate analysis of IIEF-5 and sperm parameters. Variables r P Odds ratio IIEF-5 -93.953 .989 0.000 Sperm count 1.079 .991 2.942 Sperm motility .502 .992 1.652 Sperm morphology 4.322 .985 75.307 IIEF-5 indicates International Index of Erectile Function questionnaire. 408 | impaired sexual activity.(11,12) In animals, if hypothyroidism occurs soon after birth, delay in sexual maturation will be observed.(13) In male Pax8-/- mice with congenital hypothyroidism, the efferent ducts and epididymis are either absent or the efferent ducts lumen are reduced, which leads to impaired testicular drainage and absence of spermatozoa.(14) Moreover, in male rats with transient gestational onset hypothyroidism, post-testicular sperm maturation is impaired in the epididymis. In these cases, androgen bioavailability, its receptor expression, and function are subnormal; however, there are no lower serum levels of androgen.(15) In the current study, patients with hypothyroidism had significantly higher level of serum PRL and lower IIEF-5 score, which means more erectile problems. Serum levels of FSH, LH, and free testosterone were not significantly different. In hypothyroid subjects, high levels of PRL may affect sexual drive and result in ED.(16,17) On the other hand, hypothyroidism in women decreases serum level of sex hormone-binding globulin (SHBG) and increases the PRL secretion by affecting the ovarian function. Thyroxin administration can improve fertility and reverses hormonal abnormalities.(18,19) In addition, primary hypothyroidism causes decreased serum levels of SHBG and total testosterone. It has been shown that thyroid hormone administration to men with hypothyroidism increases both SHBG and total serum testosterone. (20) We did not observe significant difference in serum testosterone, LH, and FSH levels between two groups. It may be due to subnormal bioavailable androgen and abnormal receptor expression and function, as shown in the animal studies or small sample size of study.(15) Not all of the patients with thyroid diseases do experience sexual dysfunction. Moreover, all of the patients with hyper or hypothyroidism reaching euthyroid state do not recover from sexual dysfunction. These observations show that sexual dysfunctions are almost always multifactorial (physical and psychological factors).(4) In the current study, there are some potential confounders, such as body mass index, smoking habits, etiology of hypothyroidism, abstinent time for semen analysis, season, and time of the day that sampling happened. They may affect serum levels of hormones and sperm parameters. In addition, only a single sample of semen and blood were collected in a small group of patients. Therefore, it is needed to conduct studies with higher degree of evidence, such as cohort studies, on larger number of participants to clarify the effects of hypothyroidism on male reproductive system.

CONCLUSION Hypothyroidism adversely affects erectile function and semen quality in men. Further large scale studies are needed to replicate our results.

Vitamin D predictors in polycystic ovary syndrome: A meta-analysis.

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Abstract

BACKGROUND:

The aim of this meta-analysis was to examine differences and predictors of serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) compared with non-PCOS controls matched for body mass index.

MATERIALS AND METHODS:

Three databases were searched (2003-2015) to retrieve studies that evaluated serum 25-hydroxyvitamin D in PCOS women and controls. Meta-regression analysis was performed with anthropometric and metabolic/endocrine parameters as covariates.

RESULTS:

Fourteen studies that included 2,262 women (1,150 PCOS patients/1,162 controls) were eligible. Serum 25-hydroxyvitamin D, follicle stimulating hormone and sex hormone-binding globulin were significantly lower in PCOS patients than controls. Homeostatic model assessment-insulin resistance index, serum insulin, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol, luteinizing hormone and testosterone were significantly higher in PCOS patients compared to controls. Meta-regression analysis demonstrated significant effects of waist-to-hip ratio and glucose in PCOS women (β = -1.60, 95% CI: -2.30 to -0.90, P=0.003; β = 0.20, 95% CI: 0.80 to 0.32, P=0.004, respectively) and controls (β = -2.36, 95% CI: -3.38 to -1.33, P=0.003; β = 0.11, 95% CI: 0.00 to 0.21, P=0.05, respectively) and of total calcium and luteinizing hormone in PCOS cases (β = 2.43, 95% CI: 1.67 to 3.19, P=0.005; β = -0.37, 95% CI: -0.68 to -0.06, P=0.03, respectively).

CONCLUSIONS:

Serum 25-hydroxyvitamin D may be predicted positively by serum calcium and negatively by luteinizing hormone in women with PCOS, and negatively by waist-to-hip ratio and positively by fasting glucose in both PCOS and non-PCOS women, independently of the presence of obesity. This article is protected by copyright. All rights reserved.

KEYWORDS:

25(OH)D; 25-hydroxyvitamin D; metabolic syndrome; polycystic ovary syndrome; vitamin D predictors; waist-to-hip ratio

The role of hypothyroidism in male infertility and erectile dysfunction

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Abstract

PURPOSE:

To evaluate the effect of hypothyroidism on erectile function and sperm parameters.

MATERIALS AND METHODS:

This study was conducted on 24 patients with hypothyroidism and 66 normal individuals. Serum levels of hormones, including thyroid stimulating hormone (TSH), thyroxin (T4), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), prolactin (PRL), and testosterone, were measured and semen analysis was done in all the participants. Erectile function was evaluated using International Index of Erectile Function (IIEF-5) questionnaire.

RESULTS:

The mean IIEF-5 total score was 11.75 [95% confidence interval (CI): 9.70 to 13.79) and 20.81 (95% CI: 20.02 to 21.6) for hypothyroid group and normal subjects, respectively (P = .005). Furthermore, serum concentrations of PRL and seminal parameters were significantly different between two groups (P < .001).

CONCLUSION:

Hypothyroidism adversely affects erectile function and sperm parameters, including sperm count, morphology, and motility. In patients with sperm abnormalities and erectile dysfunction, measurement of thyroid hormones is recommended.

Consenso-sobre-el-Síndrome-de-Ovario-Poliquístico

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INTRODUCCION 
El Síndrome de ovario poliquístico (SOP) fue inicialmente descripto por Stein y Leventhal en 1935 (1). Es considerado un síndrome, es decir un conjunto de signos y síntomas, en los que un solo test no realiza el diagnostico. Por lo que es necesaria una definición clara y basada en la evidencia debido a las implicancias clínicas que posee esta patología. 

DEFINICION 
El SOP es un trastorno endocrino - metabólico, heterogéneo en su presentación clínica, de probable origen genético, influenciado por factores ambientales como la nutrición y la actividad física. El SOP es el trastorno endocrino más frecuente de la mujer en edad reproductiva con una prevalencia del 6.5 al 8% (2). 

DIAGNOSTICO 
Hasta el momento existen varias definiciones sobre el diagnostico del SOP. • La primera proviene de la publicación de una conferencia de expertos del Instituto Nacional de la Salud de los EE.UU. (Criterios del NIH, 1990) (3), y propone dos criterios, previa exclusión de otras patologías tales como: hiperplasia suprarrenal congénita, hiperprolactinemia, síndrome de Cushing, disfunción tiroidea. 

1) Hiperandrogenismo y/o hiperandrogenemia 
2) Anovulación 
La segunda definición proviene de otra conferencia de expertos organizada por ESHRE/ASRM en Rotterdam (Criterios de Rotterdam, 2003) (4,5). Este consenso determinó que el diagnóstico debe realizarse por la presencia de dos de los tres siguientes criterios, luego de la exclusión de otras enfermedades relacionadas, tales como: hiperplasia suprarrenal congénita, hiperprolactinemia, síndrome de Cushing, disfunción tiroidea. 
1) Oligo o anovulación 
2) Signos clínicos y/o bioquímicos de hiperandrogenismo 
3) Ovarios poliquísticos por ecografía.  

Artículo en; http://www.ms.gba.gov.ar/sitios/tocoginecologia/files/2014/02/Consenso-sobre-el-S%C3%ADndrome-de-Ovario-Poliqu%C3%ADstico_FASGO.pdf

Diagnóstico del Síndrome de Ovario Poliquístico: nuevos fenotipos, nuevas incógnitas

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El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino metabólico que afecta entre 5% y 7% de las mujeres en edad reproductiva1. La primera descripción fue realizada por los doctores Irvin Stein y Michael Leventhal en el año 1935 en que describieron 7 pacientes con amenorrea, hirsutismo, obesidad y ovarios con "degeneración quística" bilateral2. Posteriormente se observó que existían pacientes con formas más sutiles de SOP, y se concluyó que el cuadro clínico y de laboratorio tiene gran variabilidad en la intensidad de sus manifestaciones, creando dificultades en el diagnóstico.
La heterogeneidad del SOP ha motivado a múltiples grupos de expertos a intentar encontrar una definición basada en la evidencia y que sea útil desde un punto de vista clínico y de protocolos de investigación3,5. La presencia de numerosos criterios ha llevado a definir diversos fenotipos, que presentan diferente clínica y laboratorio, los cuales difieren entre sí con respecto al riesgo metabólico.
El objetivo de este trabajo es revisar los criterios diagnósticos del SOP, discutir los diferentes fenotipos asociados, discutir las definiciones utilizadas en la actualidad y su asociación con riesgo metabólico en el futuro.
Criterios diagnósticos del SOP (Tabla 1). El primer intento por lograr un consenso en la definición del SOP fue realizado por National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos de Norteamérica, que en el año 1990 organizó una reunión de expertos para establecer los criterios diagnósticos de este síndrome y originó los "Criterios diagnósticos del NIH"3. En esta conferencia se realizó un cuestionario a los participantes con el fin de definir su postura frente a las características asociadas a esta entidad. Participaron 58 investigadores y se definió como criterio de SOP aquellos en que al menos 40% de los investigadores estuvo de acuerdo. La encuesta demostró que la hiperan-drogenemia contó con la aprobación de 64% de los participantes, la exclusión de otras patologías con 60%, la disfunción menstrual con 52% y el hiperandrogenismo clínico (HA) con 48% de aprobación. 

A raíz de estos resultados, la clasificación auspiciada por el NIH concluyó que el SOP se define como un trastorno caracterizado por hiperandrogenismo clínico o bioquímico más trastorno menstrual, y que, para realizar el diagnóstico, se deben excluir otras patologías como el síndrome de Cushing, la hiperplasia suprarrenal congénita y la hiperprolactinemia.
Los criterios que no lograron consenso entre los encuestados, y que por lo tanto no se utilizaron como criterios diagnósticos, eran la insulinorresistencia, el inicio perimenárquico, la relación LH/FSH elevada y la morfología de ovarios poliquísticos (MOP) en la ecografía.
Esta forma de diagnosticar SOP fue utilizada fundamentalmente en Estados Unidos de Norteamérica, ya que los especialistas europeos rechazaron la exclusión de la ultrasonografía. En el año 2003 se evaluaron nuevamente los criterios diagnósticos en un consenso de expertos auspiciado por la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva, realizado en la ciudad de Rotterdam4. Este consenso incorpora la morfología ovárica como criterio diagnóstico, definida como la presencia de 12 o más folículos de 2 a 9 mm de diámetro o un volumen ovárico mayor a 10 mi en uno o los dos ovarios. No se considera el aspecto subjetivo de ovarios poliquísticos, la distribución folicular y tampoco el aspecto del estroma4 (Tabla 2). 

El consenso de Rotterdam definió como SOP a aquellas pacientes que cumplan dos de tres criterios: hiperandrogenismo clínico o bioquímico, oligo-anovulación y MOP. Con esto se agregaron dos nuevos fenotipos a los descritos por el consenso NIH: pacientes con hiperandrogenismo clínico o bioquímico con alteración ecográfica y menstruaciones normales, y un segundo grupo con MOP y trastornos menstruales, sin hiperandrogenismo. El diagnóstico de SOP en este último grupo de pacientes, que no tiene hiperandrogenismo, ha llevado a importantes controversias entre los endocrinólogos6,7, como discutiremos posteriormente.
A raíz de estas dificultades, la Sociedad de Exceso de Andrógenos (AES) decidió nombrar un grupo de expertos que revisara la literatura en forma sistemática utilizando criterios basados en "medicina basada en la evidencia", evaluando la literatura publicada respecto a la asociación de los diferentes fenotipos del SOP con morbilidad a largo plazo5. Este consenso, que difiere en su metodología de las encuestas que originaron los criterios NIH o de la reunión de expertos utilizada por Rotterdam, concluyó que sólo se ha documentado que las pacientes con hiperandrogenismo clínico o bioquímico presentan un mayor riesgo metabólico y cardiovascular a largo plazo, y que por lo tanto el diagnóstico de SOP requiere la presencia de hiperandrogenismo (Tabla 3). 

Los consensos realizados hasta la fecha han definido criterios aplicables a una población adulta, por lo que no deben ser empleados en adolescentes. Las mujeres en los años que continúan a la menarquia pueden presentar, en forma fisiológica, trastornos menstruales y MOP al examen ecográfico, por lo que el diagnóstico de SOP no se debe realizar en adolescentes muy jóvenes8. Por estas razones, en la época perimenárquica el diagnóstico fundamentalmente debería basarse en el hiperandrogenismo.
La importancia de los criterios que se utilizan en el diagnóstico de este síndrome queda demostrada por un estudio reciente efectuado en Chile que determinó la presencia de SOP en población adulta con diabetes mellitus tipo 1 y demostró las diferencias de prevalen-cia de esta patología según la clasificación utilizada. Es así como empleando los criterios de NIH, Rotterdam y AES las mujeres diabéticas tenían 11,9%, 40,5% y 31% de SOP, respectivamente9,10.
Las tres clasificaciones concuerdan en que ni la presencia de insulinorresistencia, ni el aumento de LH/FSH, ni la presencia de sobrepeso constituyen elementos diagnósticos del SOP. A su vez, las tres clasificaciones concuerdan en la necesidad de descartar patologías que se puedan confundir con este síndrome.
Si bien los criterios NIH son los más exigentes y denotan el fenotipo con trastornos metabólicos más severos, nosotros pensamos que la presencia de hiperandrogenismo con ecografía alterada y sin trastorno menstrual también se asocia a trastornos metabólicos a largo plazo por lo que los criterios de la AES también son adecuados para el diagnóstico de SOP. En cambio el fenotipo de oligoanovulación y ovario poliquístico a la ecografía sin hiperandrogenismo es más discutido.
Oligoanovulación. Un sangrado menstrual normal y regular es el resultado de la acción coordinada de la ovulación y sus efectos sobre el endometrio. Esto se traduce en un ciclo que generalmente es regular y de duración y cantidad de sangrado normal. La frecuencia normal del ciclo menstrual en una mujer adulta es de 24-38 días en promedio, lo que corresponde al percentil 5 y 95, respectivamente11. De este modo se define como oligomenorrea a la presencia de menos de 9 menstruaciones al año o 3 ciclos de más de 38 días durante el último año, como polimenorrea ciclos menores de 24 días y como amenorrea ciclos mayores a 90 días. En adolescentes durante los primeros años después de la menarquia los ciclos pueden tener un largo entre 20 y 45 días12. La gran mayoría de las mujeres con SOP presentan algún grado de trastorno menstrual. En la mayoría de los casos corresponde a oligomenorrea o amenorrea. La presencia de ciclos regulares en mujeres sin hiperandrogenismo puede ser usado como evidencia de ovulación normal. Sin embargo, la presencia de ciclos menstruales regulares en mujeres con hiperandrogenismo no asegura la presencia de ovulación, ya que 40% de ellas tienen oligoanovulación cuando son estudiadas con exámenes de laboratorio5.
Basado en la evidencia de la falta de relación entre regularidad menstrual y ovulación en mujeres hiperandrogénicas, la AES y el Consenso de Rotterdam sugieren que la presencia de oligoanovulación en estas pacientes debe ser objetivada con la medición de progesterona en los días 20 a 24 del ciclo menstrual. Los criterios del NIH exigen, en cambio, la presencia de menos de 6 menstruaciones por año.
Hiperandrogenismo clínico (HA). El HA se define como las manifestaciones clínicas derivadas de un exceso o una hipersensibilidad a los andrógenos. Dentro de estas manifestaciones se incluyen el hirsutismo, la seborrea, el acné y la alopecia androgénica. Un grado extremo de hiperandrogenismo lo constituye la virilización, cuadro que es infrecuente en las mujeres con SOP y que es causado principalmente por tumores productores de andrógenos (ováricos o adrenales).
La clasificación NIH y Rotterdam aceptaron como criterios diagnósticos de HA el hirsutismo, el acné y la alopecia. En cambio la clasificación de la AES sólo acepta como criterio diagnóstico de HA la presencia de hirsutismo.
El hirsutismo se define como un aumento de los pelos terminales en zonas dependientes de andró-genos. Se han diseñado escalas para evaluar su magnitud, de las cuales la más conocida fue publicada el año 1967 por Ferriman y Gallwey13. Ellos asignaron un puntaje entre 0 y 4, dependiendo de la densidad de pelos en once zonas del cuerpo: labio superior, mentón, espalda alta y baja, tórax, abdomen superior e inferior, brazo, antebrazo, muslos y piernas. Posteriormente, Hatch modifica esta escala, eliminando los antebrazos y piernas por su falta de relación con el hiperandrogenismo14, originando la escala de Ferriman y Gallwey modificada (FGm), que es la que se utiliza en la mayoría de los estudios hoy en día.
Se ha definido hirsutismo en las poblaciones europeas como un puntaje FGm mayor o igual a 8, que corresponde al percentil 95. Otros estudios en poblaciones menos hirsutas se utiliza un punto de corte de 6 y en algunos casos incluso un puntaje de 3 se considera patológico15,16. En Chile, dado la ascendencia amerindia, se describe una menor pilosidad que en otras poblaciones. Tellez y Frenkel evaluaron el FGm en mujeres que consultaron en un policlínico de Santiago y demostraron que 95% de ellas tenían un puntaje menor a 517, con lo que concluyeron que en nuestro país el hirsutismo podría definirse con valores de corte mayor o igual a 6. Estos resultados no pueden extrapolarse a toda la población chilena dado que la población que consulta en la práctica privada tiene una composición étnica semejante a la mujer europea, la cual es más hirsuta.
La definición de hirsutismo fue recientemente revisada por la Endocrine Society, Estados Unidos de Norteamérica, que publicó una guía clínica para el manejo de este problema y sugirieron que lo más importante para definir la necesidad de terapia es la incomodidad que el paciente presente con respecto al tema, independiente del puntaje FGm18.
En conclusión, en Chile, por la mezcla étnica, la presencia de un puntaje FGm mayor a 5 puede corresponder a patología, por lo que el médico debe ser especialmente cauteloso en la evaluación de este signo17,18.
Otro de los signos clínicos considerado como una manifestación del exceso de andrógenos es el acné. Slayden et al demostraron que sólo 63% de mujeres con acné, pero sin hirsutismo, presentaban hiperandrogenismo bioquímico19. Estos autores también demostraron en las adolescentes con acné moderado a severo un aumento en la pre valencia de hiperandrogenemia.
Al igual que con respecto a la presencia de acné, la alopecia androgénica no es considerada como un criterio diagnóstico de HA por la clasificación de la AES. Éste es un signo poco frecuente en las mujeres con SOP, afectando sólo a 5% de las pacientes con HA20. Además, cuando existe alopecia sin hirsutismo ni acné, constituye un signo inespecífíco, que puede corresponder a otras etiologías no relacionadas al hiperandrogenismo21,23.
Hiperandrogenismo bioquímico. Ija. presencia de hiperandrogenismo bioquímico es aceptada por las tres clasificaciones como un elemento central en el SOP, con una prevalencia de 60% a 80%. Las tres clasificaciones concuerdan en la evaluación de la testosterona total, dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) y la evaluación de los andrógenos libres, ya sea por medición de testosterona libre o por cálculo del índice de andrógenos libres para hacer el diagnóstico de SOP. Los elementos divergentes en los consensos radican en la medición de testosterona libre, que tiene importantes problemas metodológicos, y la inclusión de la androstenediona (Tabla 1).
La medición de testosterona libre tiene dificultades en su determinación por el laboratorio. El RÍA presenta una gran variabilidad inter e intraensayo , y la diálisis de equilibrio, considerado el patrón de oro para medición de testosterona libre, no está disponible para uso clínico. Por estas razones, el consenso de Rotterdam sugiere utilizar el cálculo del índice de andrógenos libres (IAL) que se correlaciona bien con los niveles de testosterona libre medida por diálisis de equilibrio24,25. Además, este índice es el parámetro en sangre que con mayor frecuencia se encuentra alterado en mujeres con SOP, con excelente sensibilidad y especificidad6,7,26. El cálculo del IAL se realiza dividiendo la testosterona total por SHGB multiplicado por 100 (ambas en nmol/L); si la testosterona total se encuentra en ng/ml, debe multiplicarse por el factor 3,467 para obtenerla en nmol/L. Un IAL elevado se puede deber tanto a niveles de testosterona total aumentados, como a un descenso en los niveles de SHBG que se observa en estados hiperandrogénicos y en la presencia de hiperinsuli-nismo. Al igual que con la testosterona total, no existe consenso en el punto de corte de IAL que sugiere hiperandrogenismo4,5.
La medición de la testosterona total también presenta dificultades ya que los kits utilizados en su medición, fueron desarrollados para medir testosterona en hombres, lo que los hace poco sensibles a detectar los niveles encontrados en mujeres27. Además, la variabilidad entre los diferentes ensayos ha hecho difícil decidir un punto de corte universal de testosterona total para definir hiperandrogenismo bioquímico25. Otro factor a considerar en la evaluación de un valor de testosterona es la disminución progresiva en sus niveles con la edad, siendo más altos en la segunda década de la vida28. Por lo anterior, el valor de laboratorio debe ser analizado con cautela y en el contexto clínico.
La medición de androstenediona tiene un valor limitado para algunos grupos5, sin embargo, estudios recientes que evaluaron marcadores de hiperandrogenismo en mujeres hirsutas subrayan la utilidad de medir androstenediona y DHEA, testosterona total e IAL, para evidenciar la hiperandrogenemia en estas pacientes29,30.
Concluimos que los exámenes de laboratorio deben ser analizados en conjunto con la clínica, tomando en cuenta el tipo de ensayo utilizado para su medición, la edad de la paciente y el momento del ciclo en que fue efectuado.
Ultrasonografía con ovarios con morfología ovario poliquístico (MOP, Tabla 2). La MOP se encuentra presente en la gran mayoría de las pacientes con SOP16-31. El aspecto MOP no es exclusivo de estas pacientes, ya que puede estar presente entre 10% y 20% de las mujeres sanas con reglas regulares y sin hiperandrogenismo clínico5,9. Este porcentaje es aún mayor en adolescentes sanas, en que se ha descrito 30% de MOP8. Estos antecedentes confirman que una ecografía alterada aislada, sin otros elementos clínicos, no debe ser empleada como diagnóstico de SOP.
La definición de MOP fue tomada de estudios que buscaron los criterios ecográficos que se asociaban con hiperandrogenismo clínico y con la presencia de SOP, definido por los criterios NIH. Jonard et al demostraron que la presencia de 12 o más folículos entre 2 y 9 mm, al menos en uno de los dos ovarios, tiene una sensibilidad de 75% y una especificidad de 99% para detectar a las mujeres con SOP32.
Un volumen ovárico de 10 mi corresponde al percentil 95 observado en una población general33. Este valor de corte tiene una especificidad cercana a 100% para detectar a la población SOP, pero presenta una baja sensibilidad33. Por esta razón, Jonard et al compararon 154 pacientes con SOP, definido por los criterios clásicos del NIH, con 57 mujeres con función ovárica normal. Ellos observaron que la sensibilidad para diagnosticar SOP subía de 45% a 67,5%, al utilizar un volumen ovárico de 7 mi, sin perjudicar la especificidad (91,2%). A raíz de estos resultados, estos autores proponen bajar el valor de corte.
Cabe destacar que las definiciones expresadas anteriormente están basadas en estudios realizados con ecografía transvaginal, la que posee una mejor resolución que la ecografía transabdominal. El estudio transvaginal es rechazado por 20% de las pacientes, lo que hace necesario replantear si estos criterios son aplicables al ultrasonido trans-abdominal34. La ecografía tridimensional es una herramienta útil en investigación, pero no es necesaria para definir la MOP8.
Los ovarios "multiquísticos" o "multifolicula-res", definidos por la presencia de más de 5 folículos y estroma normal, pueden corresponder a un hallazgo frecuente durante la pubertad y en mujeres que se recuperan de una amenorrea hipotalámica, motivo por el que este término no debe ser confundido con MOP35.
Fenotipos de pacientes SOP y su asociación con riesgo metabólico a largo plazo (Tabla 3). Durante las dos últimas décadas se ha determinado que el SOP es una entidad asociada a mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 23° y alteraciones cardiovasculares37, por lo que el diagnóstico debe ser realizado sólo en aquellas pacientes que efectivamente presenten dicho riesgo.
Parte de la discusión del empleo de las diferentes clasificaciones diagnósticas de SOP se debe a las dudas en relación a que todos los fenotipos se asocien a mayor riesgo metabólico38. Existe evidencia que el SOP diagnosticado utilizando los criterios NIH se asocia a un aumento en el riesgo de irregularidades menstruales, infertilidad, cáncer de endometrio, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial crónica y dislipidemia, entre otras39,40, así como a la presencia de marcadores de riesgos cardiovasculares, tales como niveles elevados de proteína C reactiva y homocisteína .
Por otro lado, las pacientes con hiperandrogenismo y MOP, pero sin disfunción ovulatoria, también llamado "SOP ovulatorio" presentarían alteraciones cardiovasculares, pero de menor magnitud que el cuadro clásico41. Se ha observado que los niveles de andrógenos tienen relación con el síndrome metabólico, mayor grasa abdominal y alteración de agentes proinflamatorios y hemostáticos42,43. Por esta razón, la AES exigió la existencia de hiperandrogenismo para hacer el diagnóstico de SOP.
Las pacientes con anovulación y MOP, sin hiperandrogenismo, tienen mayores niveles de andrógenos y menores niveles de SHBG que las mujeres sanas y han sido consideradas como una forma sutil de SOP44. El hecho que no se ha documentado mayor riesgo metabólico en ellas y que pudieran corresponder a una amenorrea hipotalámica motivó la exclusión de este fenotipo de la clasificación de la AES5>45 La amenorrea hipotalámica es un trastorno frecuente que deriva de una alteración en la pulsatilidad del GnRH, sin presentar alteraciones en los niveles de andrógenos. Corresponde al igual que el SOP a un diagnóstico de exclusión46.
Conclusiones. El SOP es una entidad frecuente y heterogénea que aún carece de una definición que satisfaga a todos los grupos de investigación. Debido a la variabilidad en sus fenotipos se reducen las posibilidades de estudios genéticos o moleculares para dilucidar el origen de esta enfermedad.
Es importante recalcar que el elemento central del cuadro es el hiperandrogenismo, y que elementos aislados, como una ecografía con MOP, no constituyen patología. Durante los últimos años ha sido evidente que el hiperandrogenismo clínico o bioquímico, puede acompañarse de mayor riesgo metabólico a largo plazo.
A nuestro parecer el elemento central del diagnóstico de SOP se basa en la presencia de hiperandrogenismo, que se puede acompañar de disfunción ovulatoria u ovarios poliquísticos a la ecografía. El médico tratante debe estar consciente que este cuadro no sólo conlleva alteraciones cosméticas e infertilidad, sino también trastornos metabólicos a largo plazo.

Una visión actual de la infertilidad masculina

Resultado de imagen de infertilidad masculina

RESUMEN 
La infertilidad masculina participa casi en un 50% de los casos de infertilidad en la pareja. El abordaje clínico y de laboratorio, en especial el análisis de semen, aporta una base para integrar un estudio complementario y llegar a un diagnóstico etiológico preciso que permitirá tratar a los pacientes exitosamente. 

Metabolic syndrome and reproduction: I. Testicular function

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Abstract 
In recent years there is increasing evidence of an interaction between metabolic syndrome and testicular function. Metabolic syndrome, in particular obesity, affects testicular function by reducing total testosterone and sex hormonebinding globulin levels, as well as having a detrimental effect on spermatogenesis. On the other hand, hypogonadism further increases insulin resistance, which is the main pathophysiological feature of metabolic syndrome. There are implications that testosterone replacement can improve not only testicular function, but also parameters of the metabolic syndrome. Although the exact pathophysiological mechanisms remain unclear, leptin, resistin and ghrelin appear to play crucial roles in the interaction between metabolic syndrome and testicular function. All of this evidence supports the notion that the metabolic syndrome is a complex clinical entity characterized by pathophysiological mechanisms that affect the endocrine system as a whole; for these reasons it has been proposed to rename it ‘metabolic–neuroendocrine syndrome’. 

Keywords: Metabolic syndrome, reproduction, testis, leptin, resisitin, ghrelin

Artículo; goulis2008.pdf

Role of phyto-oestrogens in ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome.

Resultado de imagen de fitoestrógenos

Abstract

OBJECTIVE:

To study the role of a phyto-oestrogen, Cimicifuga racimosa extract (Klimadynon(®), Bionorica, Neumarkt i.d.OBf., Germany), in ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS).

STUDY DESIGN:

Prospective randomized controlled trial in Minia University Hospital, Minia, Egypt. One hundred women with PCOS were allocated into one of two groups: one group (n=50) received clomiphene citrate 100mg daily for 5 days, and the other group (n=50) received C. racimosa 20mg daily for 10 days. Both groups received medication starting from the second day of the cycle for three consecutive cycles, during which changes in follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), FSH/LH ratio, progesterone, endometrial thickness and pregnancy rate were measured.

RESULTS:

The groups were similar in terms of age, clinical presentation and hormonal levels before treatment. Following treatment, significant favourable changes in LH level and FSH/LH ratio (p=0.007 and 0.06, respectively) were seen in the Klimadynon group. In this group the progesterone level was higher from the first treatment cycle, indicating better ovulation (p=0.0001), and endometrial thickness was greater (p=0.0004). The pregnancy rate was higher in the Klimadynon group but the difference between the groups was not significant (p=0.1).

CONCLUSION:

Phyto-oestrogen can be used as an alternative to clomiphene citrate for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome.

The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric complaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa).

Resultado de imagen de climaterio

Abstract

In postmenopausal women estrogens in combination with progestins have beneficial effects on climacteric complaints and on osteoporosis but this hormone replacement therapy (HRT) bears the risk of increased mammary carcinomas and cardiovascular diseases. Phytoestrogens at low doses have little or no effects on climacteric complaints, at high doses they mimic the effects of estrogens. Therefore other plant derived substances are currently intensively investigated. Extracts of the rhizome of black cohosh (Cimicifuga racemosa=CR) did not bind to estrogen receptors and were shown to be devoid of estrogenic effects on mammary cancer cells in vitro and on mammary gland and uterine histology in ovariectomized rats. In addition in this rat model the special extract CR BNO 1055 inhibited the occurrence of hot flushes and development of osteoporosis. In postmenopausal women CR BNO 1055 reduced major climacteric complaints as effectively as conjugated estrogens and significantly more than placebo. Similar data were published for other European CR preparations whereas 2 US American preparations were ineffective. This was most likely due to the too high doses or due to the adulteration with Asian Cimicifuga preparations. In all European studies neither effects in the uterus nor in mammary glands were observed. The effective compounds in CR are most likely neurotransmitter-mimetic in nature: dopaminergic, noradrenergic, serotoninergic and GABAergic effects were demonstrated and some have been structurally identified. We conclude that CR extracts at low doses are effective to ameliorate climacteric complaints but are devoid of adverse estrogenic effects. These finding strengthens the role of CR extracts as substitutes for HRT. This article is part of a special issue entitled: Special Issue on Phytoestrogens.

KEYWORDS:

Black cohosh; Climacteric complaints; Estrogen; Mammary gland; Neurotransmitters; Uterus

The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers

Resultado de imagen de Cimicifuga y estrógenos

Abstract

Objectives: In the present study, therapeutic effects of the Cimicifuga racemosa preparation CR BNO 1055 (Klimadynon®/Menofem®) on climacteric complaints, bone metabolism and endometrium will be compared with those of conjugated estrogens (CE) and placebo. The question whether CR BNO 1055 contains substances with selective estrogen receptor modulator (SERM) activity will be investigated. Methods: Sixty-two evaluable postmenopausal women were included in the double-blind, randomized, multicentre study, and treated either with CR BNO 1055 (daily dose corresponding to 40 mg herbal drug), 0.6 mg CE, or matching placebo, for 3 months. Menopausal symptoms were assessed by the menopause rating scale (MRS) and a diary. Levels of CrossLaps (marker of bone degradation) were determined by ELECSYS system and bone-specific alkaline phosphatase (marker of bone formation) by an enzymatic assay. Endometrial thickness was measured via transvaginal ultrasound; vaginal cytology was also studied. The primary efficacy criterion was the change from baseline to end point in the MRS. Change from baseline was analyzed for the secondary variables too. Results: CR BNO 1055 proved to be equipotent to CE and superior to placebo in reducing climacteric complaints. Under both verum preparations, beneficial effects on bone metabolism have been observed in the serum. CR BNO 1055 had no effect on endometrial thickness, which was significantly increased by CE. Vaginal superficial cells were increased under CE and CR BNO 1055 treatment. 
Conclusion: The results concerning climacteric complaints and on bone metabolism indicate an equipotent effect of CR BNO 1055 in comparison to 0.6 mg CE per day. It is proposed that CR BNO 1055 contains substances with SERM activity, i.e. with desired effects in the brain/hypothalamus, in the bone and in the vagina, but without exerting uterotrophic effects.

Keywords

Phytoestrogens
Menopausal complaints
Cimicifuga racemosa
Bone metabolism
SERM