jueves, 8 de marzo de 2012

POR QUÉ TENER FIEBRE DE VEZ EN CUANDO NOS PROTEGE CONTRA EL CÁNCER? SISTEMA INMUNE Y CÁNCER


SISTEMA INMUNE:

Biología del sistema inmune. El sistema inmune (SI) tiene dos componentes intercomunicados: Inmunidad innata o inespecífica e inmunidad adquirida o específica con dos componentes complementarios: humoral (efectuada por células B secretoras de anticuerpos) y celular (por linfocitos T CD4+ y CD8+). Las células del sistema inespecífico, neutrófilos, macrófagos y células dendríticas (CPA) inician y amplifican las respuestas inmunes fagocitando gérmenes y antígenos para presentarlos a los linfocitos T ayudadores (T CD4) del SI específico quién decide qué tipo de inmunidad específica o adquirida actuará, si la humoral o la celular: Th2 o Th1 (2).





Los linfocitos Th1 producen IL-2 (3) e IFN-γ (4) que activan macrófagos, células NK, CD4 y CD8 efectores de la inmunidad celular, mientras que las clonas Th2 secretan IL-4 (5), IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13 que modulan la producción de las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas por los linfocitos B, así: IL4 induce la síntesis de inmunoglobulina G (IgG) 1, 3 y 4; IL5 induce IgA y eosinófilos, IL-6 induce IgM e IgE es inducida por altos niveles de IL-4 e IL-13. Las CPA y macrófagos además de fagocitar y presentar antígenos modulan la inmunidad específica (5), secretando IL-12 que estimula la producción de IFN-γ y células Th1; por el contrario, si secretan IL-10 e IL-6 estimulan clonas Th2. Esto es muy importante porque la inmunidad específica celular Th1 elimina gérmenes de crecimiento intracelular (intracitoplasmáticos y en fagosomas) como virus, micobacterias y tumores y las clonas Th2 generan inmunidad humoral constituida por inmunoglobulinas neutralizantes y opsonizantes de gérmenes extracelulares (6) y además porque la polarización Th1/Th2 del sistema inmune ejerce regulación cruzada teniendo en cuenta que las citocinas que generan células Th1 inhiben el desarrollo de Th2 mientras que las interleucinas que generan células Th2 en su mayoría son antinflamatorias y anulan las acciones proinflamatorias de las Th1, esto es de vital importancia clínica porque al generarse células que no respondan con el grupo de citocinas apropiadas, la respuesta es desviada o errónea, no efectiva para eliminar el antígeno e incluso dañina para el paciente.





CÁNCER Y TH2:

Aunque el mecanismo de las respuestas antitumorales son muy complejas, los datos recientes sugieren un papel central de las células T CD4+ (7). En este contexto, las respuestas orientadas a Th2 no promueven actividad tumoricida mediada por células; parecen además contribuir a la ineficacia de la respuesta antitumoral (8). Esto ha sido sustentado por la observación de algunos agentes quimioterapéuticos que pueden ejercer su actividad benéfica por cambio del patrón de citoquinas alrededor de una lesión tumoral de Th2 a Th1 (9).

Las vías Th1 suelen producir la activación de los linfocitos T citotóxicos (Tc), las células NK, macrófagos y monocitos, que pueden atacar las células cancerosas y, en general defender contra los tumores (10). La (55) IFN-gamma and other Th1 cytokines are typically lower in advanced cancer patients, while the Th2 marker IL-4 can be higher or unchanIFN-gamma y otras citocinas Th1 son generalmente más bajos en pacientes con cáncer avanzado, mientras que el marcador Th2 IL-4 puede ser mayor o igual (11). (56) Nodules of non-small cell lung cancer freshly removed from patients expressed a marked imbalance toward Th2, as did biopsy samples from basal cell carcinomas In prostate cancer patients IL-2 was low (Th1) and IL-10 high.Los nódulos de cáncer de pulmón de células no pequeñas recién retirado de los pacientes expresaron un marcado desequilibrio hacia Th2, al igual que las muestras de IL2 de biopsias de carcinomas de células basales en pacientes con cáncer de próstata, que fue baja (Th1) y se encontraron muestras elevadas de IL-10 (12). (58) IL-10 is a confirmed Th1-suppressive cytokine, and heightened IL-10 is a common factor in cancer.El aumento de la IL-10 es un factor común en el cáncer (10). (55)

IL-10 has a variety of suppressive effects that include inhibiting Th1 cytokine production, down-regulating APC and NK cell function, and lowering overall T-cell proliferation.IL-10 tiene una variedad de efectos supresores que incluyen inhibición de la producción de citoquinas Th1, bajo la regulación de CPA y la función de las células NK, y la reducción de la proliferación global de las células T. (57) Especially under the influence of IL-4 (Th2), tumor cells apparently up-regulate IL-10 that suppresses nearby killer cellsEspecialmente bajo la influencia de IL-4 (Th2), las células tumorales al parecer regulan hasta la IL-10, que suprime las células cercanas asesinas NK. Se han documentadoTumor-derived IL-10 has been documented in lymphoma, ovarian carcinoma, melanoma, neuroblastoma, and renal cell and colon carcinoma. tumores derivados de IL-10: el linfoma, carcinoma de ovario, el melanoma, el neuroblastoma, el de células renales y el carcinoma de colon (13). (57) IL-12 is another cytokine that can be up-regulated by Th1 activity and inhibited by ThIL-12 es otra citocina que puede ser regulada por células Th1 e inhibe Th2. (59) A low IL-12/IL-10 ratio was found in cervical cancer patientUna relación IL-12/IL-10 baja se encontró en pacientes con cáncer de cuello uterino (10). (55) Recent clinical studies suggest elevated IL-10 is predictive of a poor prognosisEstudios clínicos recientes sugieren que elevados niveles de IL-10 es un factor predictivo de mal pronóstico. (57) With both IL-4 and IL-10 being proven inhibitors of Th1 and promoters of Th2 activity, the recognized capability of cancerous tissue to suppress immunity is readily rationalizedPor tanto IL-4 e IL-10 está demostrado que son inhibidores de Th1 y promotores de la actividad de Th2, que es la capacidad reconocida del tejido canceroso para suprimir la inmunidad (57) (13).

Anti-cytokine approaches to cancer therapy are currently in progress, including possible insertion of pro-Th1 genes into tumors.Anti-citocinas para el tratamiento del cáncer están actualmente en curso, incluida la posible inserción de genes pro-Th1 en los tumores. However, compounding the topic of cytokine imbalance is the unknown but probably substantial contribution of non-cytokine substances produced by the tumor tissues to help suppress Th1 activity. Sin embargo, lo que agrava el tema de los desequilibrios de citocinas es la contribución desconocida, pero probablemente considerable de las sustancias no-citocina producida por los tejidos del tumor para ayudar a suprimir la actividad de las células Th1. Como los interferones, las interleucinas son citocinas que ocurren naturalmente en el cuerpo y se pueden hacer en el laboratorio. Se han identificado muchas interleucinas; la interleucina-2 (IL-2 o aldesleucina) ha sido la que se ha estudiado con mayor amplitud en el tratamiento del cáncer. La IL-2 estimula el crecimiento y la actividad de muchas células inmunes, como los linfocitos, que pueden destruir células cancerosas. La FDA ha aprobado la IL-2 para el tratamiento de cáncer de riñón metastático y de melanoma metastático. Los investigadores siguen estudiando los beneficios de las interleucinas para tratar otros cánceres diversos, como el cáncer colorrectal, el de ovarios, de pulmón, de cerebro, de seno, de próstata, algunas leucemias y algunos linfomas. These and other considerations make it highly unlikely that manipulation of one or a few cytokines can affect a therapeutic breakthrough in cancer. En la actualidad no hay evidencia y la hipótesis Th1/Th2 carece de apoyo definitivo de la literatura en cáncer (14).

HIPÓTESIS BASADA EN LA EVIDENCIA:

Experimentalmente, la polarización Th1 se transforma rápidamente a una posición dominante Th2 a través de agotamiento de glutatión intracelular, y viceversa. Mercury depletes glutathione and polarizes toward Th2 dominance. El mercurio agota el glutatión y polariza hacia el dominio Th2. Several nutrients and hormones measurably influence Th1/Th2 balance, including plant sterols/ sterolins, melatonin, probiotics, progesterone, and the minerals selenium and zinc. Varios nutrientes y las hormonas influyen en el balance Th1/Th2 mensurable, como los esteroles vegetales, la melatonina, los probióticos, la progesterona, y los minerales selenio y zinc. The long-chain omega-3 fatty acids EPA (eicosapentaenoic acid) and DHA (docosahexaenoic acid) significantly benefit diverse inflammatory and autoimmune conditions without any specific Th1/Th2 effect. La cadena larga omega-3, los ácidos grasos EPA (ácido eicosapentaenoico) y DHA (ácido docosahexaenoico) tiene efectos antiinflamatorios que parecen no tener que ver con un efecto Th1/Th2 específico (15).

Y POR ESO TENER FIEBRE UNA VEZ AL AÑO INDICA QUE NUESTRO SISTEMA INMUNE TH1 FUNCIONA BIEN Y HAY MENOS POSIBILIDADES DE DESARROLLAR CÁNCER. OTRA COSA ES LOS QUE TIENEN FIEBRE MUCHAS VECES O CATARROS O ENFERMAN CONTINUAMENTE PORQUE ESO SIGNIFICA PRECISAMENTE QUE EL TH1 NO FUNCIONA BIEN Y NO PUEDE LUCHAR EL ORGANISMO CONTRA LOS VIRUS BANALES QUE CADA DÍA PENETRAN EN ÉL.


  1. Bibliografía:
  2. Paul WE, Seder RA. Lymphocytes responses and cytokines. Cell 1994; 76:241-251.
  3. 2.Barrett, JT TEXTBOOK OF IMMUNOLOGY (St. Louis: The CV Mosby Company, 1978), p. 320. 320.
  4. Sato M, Goto S, Kaneki R, et al. Alteración de la producción de citocinas Th1 y aumento en la frecuencia de subconjuntos Th2 en CMSP de pacientes con cáncer avanzado. Contra el cáncer Res 1998; 18:3951-3955.
  5. Filella X, Alcover J, Zarco MA, et al. El análisis de las citocinas tipo T1 y T2 en los pacientes con cáncer de próstata. Próstata 2000; 44:271-274.
  6. Huang M, Wang P, Lee J, et al. Humanos con células pequeñas de cáncer de pulmón expresan un patrón de citoquinas tipo 2. Cancer Res 1995; 55:3847-3853.
  7. Hung K, Hayashi R, Lafond-Walker A, Lowenstein C, Pardoll D, Levitsky H. The central role of CD4+ T cells in the aptitumor response. J Exp Med 1998.188, 2357-68.
  8. Roussel E, Gingras MC, Grimm EA, Bruner JM, Moser RP Predominance of a type2 intratumoral immune response in fresh tumour-infiltrating lymphocytes from human gliomas. Gin Exp Immunol 1996, 105: 344-52.
  9. Inagawa H Nishzawa T Honda T, Nakamoto T, Takagi K, Soma G. Mechanisms by which chemotherapeutic agents augment the antitumor effects of turner necrosis factor involvement of the pattern shift of cytokines from Th2 to Th1 in tumor lesions. Anticancer Res 1998,18, 3957-64.
  10. Shurin MR, Lu L. Kalinski R et al. Th1/Th2 balance in cancer, transplantation and pregnancy. balance Th1/Th2 en el cáncer, el trasplante y el embarazo. Springer Semin Immunopathol 1999; 21:339-359.Springer Semin Immunopathol 1999;21:339-359.
  11. Sato M, Goto S, Kaneki R, et al. Alteración de la producción de citocinas Th1 y aumento en la frecuencia de subconjuntos Th2 en CMSP de pacientes con cáncer avanzado. Contra el cáncer Res 1998; 18:3951-3955.
  12. Filella X, Alcover J, Zarco MA, et al. El análisis de las citocinas tipo T1 y T2 en los pacientes con cáncer de próstata. Próstata 2000; 44:271-274.
  13. Huang M, Wang P, Lee J, et al. Humanos con células pequeñas de cáncer de pulmón expresan un patrón de citoquinas tipo 2. Cancer Res 1995; 55:3847-3853.
  14. Instituto Nacional del Cáncer en Http: //www.cancer.gov/clinical trials/. University of Bonn, Medical Center.
  15. Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altern Med Rev. 2003 Aug;8(3):223-46.

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